應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法

應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮

的方法

發明領域

[0001] 本發明涉及一種右旋糖酐鐵絡合物的精制方法，尤其涉及應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法。

背景技術

[0002] 右旋糖酐鐵又稱葡聚糖鐵，是一種人和動物用補鐵劑，可通過口服或注射以治療人或動物的缺鐵性貧血。右旋糖酐鐵為重均分子量5000〜7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡合物，含鐵量為25〜30% Wt0右旋糖酐鐵主要采用大分子右旋糖酐（重均分子量約為 20000)在堿性條件下水解，再與三氯化鐵進行絡合反應制得，所制得的絡合物原液中含有大量的氯化鈉（10〜18% Wt)。但右旋糖酐鐵注射針劑要求右旋糖酐鐵絡合物水溶液中氯化鈉濃度小于2% wt,因此必須對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽才能制得注射針劑。

[0003] 中國專利CN 1041762A公開了利用酒精沉澱法分離右旋糖酐鐵絡合物水溶液中的氯化鈉，但此法工藝複雜，存在安全隐患，同時回收酒精需要消耗大量蒸汽，加上回收過程中酒精的損失，導緻生産成本提高。中國專利CN101108194A公開了利用電滲析法對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽，但由于溶液粘度較大，并且通電後膠體顆粒容易發生團聚沉澱，導緻管道堵塞和膜污染，同時過程中有氯氣産生，容易腐蝕設備。

[0004] 納濾是介于反滲透和超濾之間的一種新型膜分離技術。納濾膜的相對截留分子量 (MWCO)約為200〜2000，可用于小分子有機物與無機鹽之間的分離，在糖類、染料、有機酸等小分子物質的脫鹽方面具有良好的效果。納濾作為一種工業技術，具有分離過程無相變， 無需加熱，操作簡單，節能減排，容易放大和與其它分離技術相集成等優點，有着良好的應用前景。因此，本發明提出應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽，不僅工藝簡單，安全節能，無任何副産物生成，而且還能提高右旋糖酐鐵的濃度，國内外均無類似報道。

發明内容

[0005] 本發明的目的在于提供一種應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法，該方法不僅能除去右旋糖酐鐵絡合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。該方法工藝簡單、高效節能。

[0006] 本發明的應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法是利用納濾膜分離技術實現右旋糖酐鐵絡合物和氯化鈉的分離，降低右旋糖酐鐵絡合物水溶液中氯化鈉的含量，達到注射針劑的含鹽标準。該方法是：首先用微濾膜組件對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行微濾預處理；然後再用納濾膜組件對經微濾預處理的透過液進行納濾操作，右旋糖酐鐵被納濾膜截留，大量氯化鈉随水不斷排出，除去右旋糖酐鐵絡合物水溶液中的氯化鈉，提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。

[0007] 所述的微濾預處理所用的微濾膜組件的孔徑為0. 22〜1. 0微米。微濾膜的材料為混合纖維素、聚酰胺、聚醚砜或聚偏氟乙烯等有機高分子材料和陶瓷等無機材料。[0008] 所述的納濾操作中所用的納濾膜組件的截留分子量為150〜lOOODa，納濾膜組件形式可為卷式、管式或平闆式，納濾膜的材料可為醋酸纖維素、磺化聚砜、聚酰胺、聚醚砜、 磺化聚醚砜、聚哌嗪或聚乙烯醇等有機高分子材料。

[0009] 所述的納濾操作的方式為滲濾-濃縮相結合的方式。

[0010] 所述的納濾操作中的滲濾-濃縮相結合的方式，是将經微濾膜組件預處理後得到的透過液透過納濾膜組件時，不斷向經微濾膜組件預處理後得到的透過液中加水，控制加水速率與納濾膜組件的透過膜通量相等，直至經微濾膜組件預處理後得到的透過液中氯化鈉濃度小于2% wt時停止加水；繼續透過經微濾膜組件預處理後得到的透過液，直至截留液體積濃縮至原經微濾膜組件預處理後得到的透過液體積的4/5〜1/2時停止操作。

[0011] 所述的納濾操作中的操作溫度為20〜50°C，壓力為0. 4Mpa〜4. OMpa0

[0012] 所述的微濾預處理中的操作溫度為20〜50°C，壓力為0. 1〜0. 2Mpa。

[0013] 本發明提供的應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法具有如下突出特點和優勢：

[0014] 1.操作工藝簡單、安全節能、無任何副産物生成、易于連續生産。

[0015] 2.不僅能除去右旋糖酐鐵絡合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度，右旋糖酐鐵的回收率大于99%。

[0016] 3.透過液經進一步處理可用于膜組件清洗用水。

附圖說明

[0017] 圖1.應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的工藝流程示意圖。

[0018] 附圖标記

[0019] 1.料液槽 2.進料閥 3.進料泵 4.微濾膜組件

[0020] 5.回流閥 6.料液槽 7.進料閥 8.進料泵

[0021] 9.納濾膜組件 10.回流閥

具體實施方式

[0022] 下面結合實施例對本發明做進一步說明，本發明所涉及的主題保護範圍并非僅限于這些實施例。

[0023] 實施例1

[0024] 應用納濾技術對右旋糖酐鐵絡合物水溶液進行脫鹽和濃縮的裝置可用如圖1所示的裝置。包括料液槽1、進料閥2、進料泵3、微濾膜組件4、回流閥5、料液槽6、進料閥7、 進料泵8、納濾膜組件9、回流閥10。

[0025] 一料液槽1的出料口通過帶有進料閥2的管路與進料泵3的進料口相連通，進料泵3的出料口通過管路與微濾膜組件4的進料口相連通，微濾膜組件4中進料口一端的截留液出料口通過帶有回流閥5的管路與料液槽1的另一進料口相連通，微濾膜組件4的透過液的進料口通過管路與料液槽6相連通，料液槽6的一出料口通過帶有進料閥7的管路與進料泵8的進料口相連通，進料泵8的出料口通過管路與納濾膜組件9的進料口相連通， 納濾膜組件9中進料口一端的截留液出料口通過帶有回流閥10的管路與料液槽6的另一進料口相連通。

[0026] 首先将料液槽1中的右旋糖酐鐵絡合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度20°C及壓力是0. 1〜0. 2Mpa下通過孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進入料液槽6中，透過液以13. 27L. m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為150Da的平闆式聚酰胺納濾膜組件9，同時将去離子水不斷加入到裝有經微濾膜組件預處理後得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經微濾膜組件預處理後得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經微濾膜組件預處理後得到的透過液體積的4/5時停止操作，關閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. 5Mpa〜2. OMpa0此時得到的右旋糖酐鐵絡合物水溶液中含鐵量約為62mg/mL，鹽含量降至1. 85% wt。

[0027] 實施例2

[0028] 采用實施例1的裝置。

[0029] 首先将料液槽1中的右旋糖酐鐵絡合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1〜0. 16Mpa下通過孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進入料液槽6中，透過液以15. 49L. m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為400Da的平闆式聚酰胺納濾膜組件9，同時将去離子水不斷加入到裝有經微濾膜組件預處理後得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經微濾膜組件預處理後得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經微濾膜組件預處理後得到的透過液體積的3/4時停止操作，關閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. 4Mpa〜2. 2Mpa。此時得到的右旋糖酐鐵絡合物水溶液中含鐵量約為66. 17mg/mL，鹽含量降至1. 82% wt.

[0030] 實施例3

[0031] 采用實施例1的裝置。

[0032] 首先将料液槽1中的右旋糖酐鐵絡合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1〜0. 15Mpa下通過孔徑約為0. 8 μ m的微濾膜組件 4進入料液槽6中，透過液以17. 7L.m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為400Da的平闆式聚酰胺納濾膜組件9，同時将去離子水不斷加入到裝有經微濾膜組件預處理後得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經微濾膜組件預處理後得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經微濾膜組件預處理後得到的透過液體積的2/3時停止操作，關閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. SMpa〜3. SMpa0此時得到的右旋糖酐鐵絡合物水溶液中含鐵量約為74. 8mg/mL，鹽含量降至1. 83% wt。